自主研發(fā)的首款TIL細胞1類新藥獲臨床試驗默示許可并完成首例臨床給藥

華賽伯曼：“深耕”細胞與基因診療賽道

在青島著力構建的“10＋1”創(chuàng)新型產(chǎn)業(yè)體系中，生命健康被作為突破發(fā)展的5個新興產(chǎn)業(yè)之一。生命健康產(chǎn)業(yè)涵蓋面廣，青島將重點在四個細分賽道發(fā)力，其中之一就是細胞與基因診療。按照規(guī)劃，青島生命健康產(chǎn)業(yè)到2027年將達到千億級規(guī)模。

聚焦細胞與基因診療這條細分賽道，青島華賽伯曼醫(yī)學細胞生物有限公司（以下簡稱“華賽伯曼”）爭做國內(nèi)T細胞療法藥物方面的先行者。2023年底，其自主研發(fā)的首款TIL細胞1類新藥——HS－IT101注射液用于治療晚期實體瘤的新藥臨床試驗申請，獲得國家藥品監(jiān)督管理局NMPA臨床試驗默示許可，成為山東省腫瘤治療領域的首個細胞基因臨床批件，并于2024年3月完成首例臨床給藥。

截至目前，華賽伯曼正在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院、吉林大學第一醫(yī)院等臨床中心開展一期臨床實驗，在治療黑色素瘤適應證上療效顯著，其中的一例完全緩解（CR）患者是大中華區(qū)TIL藥物首個注冊臨床治愈案例，驗證了TIL療法在治療晚期實體腫瘤方面的革命性價值。

TIL療法重塑實體瘤治療格局

在華賽伯曼的醫(yī)藥實驗室里，科學家們正在訓練一支特殊的“細胞特警部隊”。這些源自患者自身的免疫細胞，經(jīng)過高科技“特訓”后，能精準識別并殲滅癌細胞——這就是被稱為TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法的抗癌新武器。

華賽伯曼董事長高青介紹，在臨床上，實體腫瘤具有異質(zhì)性，其內(nèi)部具有多種突變的腫瘤細胞，這種異質(zhì)性導致了很多實體腫瘤內(nèi)難以找到某一個固定的治療靶點。因此，治療癌癥需要找到一種具有“全面作戰(zhàn)能力”的方法。而TIL細胞因為被腫瘤浸潤過，從而具有和癌細胞“貼身搏斗”的“作戰(zhàn)經(jīng)驗”，相當于是“打入了敵人內(nèi)部”的細胞，對癌細胞相當熟悉，在體內(nèi)能迅速找到“敵人”，具有天然的多靶向功能。

在具體操作過程中，TIL療法就是通過手術、穿刺等方式獲取腫瘤組織，在體外將腫瘤組織中的淋巴細胞分離，然后進行擴增、活化等功能優(yōu)化后，再通過靜脈輸液的方式回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以實現(xiàn)殺滅腫瘤細胞的目的。這是一套“標準化”的制備流程，可以根據(jù)不同腫瘤類型，對不同病人個體提供“定制化”治療方案。每位病人回輸?shù)亩际瞧渥陨淼腡IL細胞，相當于增強自身的免疫系統(tǒng)，對腫瘤發(fā)起攻擊。

與傳統(tǒng)的手術、放療、化療等手段相比，這種治療方法優(yōu)勢頗多。例如，經(jīng)體外培養(yǎng)后，病人只需要接受一次性細胞靜脈輸注，就可以接收到上百億的TIL細胞量，它們在人體內(nèi)可以長期存活，因此具有全身性、長期治療的功效。再如，輸入病人體內(nèi)的是來自其本身的TIL細胞，因此能迅速分辨“敵我”，可以實現(xiàn)只殺滅腫瘤細胞，不傷害正常細胞，所以安全且副作用小。以上特性使得TIL療法被認為是目前最有可能攻克實體瘤的細胞免疫療法。

多項技術突破解決行業(yè)痛點

2023年底，一位51歲的女士被診斷為皮膚型黑色素瘤，這是一種在中國年發(fā)病人數(shù)不足萬人的罕見腫瘤類型，惡性程度極高?；颊哌x擇帕博利珠單抗進行治療后于2024年6月復發(fā)，隨后加入了正在吉林大學第一醫(yī)院開展的華賽伯曼HS－IT101 TIL注射液臨床試驗。實驗中，細胞回輸后僅數(shù)天，患者就感到腫瘤病灶開始變軟；輸注后一個半月，影像評估達到了完全消退的療效；在輸注后4個月的治療隨訪中，患者腫瘤處于完全緩解狀態(tài)。

據(jù)悉，在臨床上，華賽伯曼的相關技術實現(xiàn)了僅需0．05克腫瘤標本，就能完成對TIL細胞的提取，標本用量遠低于行業(yè)普遍的1克及以上，在體外擴增可達到500億級細胞量?！斑@意味著，我們一般通過穿刺取材就可以完成目標細胞的提取，解決了行業(yè)內(nèi)晚期腫瘤病人取材難的臨床痛點，減低了TIL臨床的操作難度，提升了TIL藥物的可及性。”高青說。

此外，華賽伯曼采用全球領先的“14天快速制備工藝”，相較國際同類產(chǎn)品平均22天的生產(chǎn)周期縮短了36％；同時，將支持TIL細胞擴增的白介素－2用量在生產(chǎn)端和臨床端大幅降低，可顯著減輕治療相關副作用，提高藥物的安全性。

值得一提的是，為給先進工藝提供生產(chǎn)支撐，華賽伯曼打造了全封閉自動化的工藝平臺體系，是全球公開信息可查范圍中唯一實現(xiàn)TIL細胞培養(yǎng)全封閉自動化工藝的企業(yè)。這種生產(chǎn)工藝使華賽伯曼在兼顧更好療效和更低副作用的同時，極大地降低了成本——成本僅為IOVANCE產(chǎn)品的十分之一。

青島企業(yè)走在全國前列

放眼全球，在TIL細胞治療癌癥領域僅有一款藥物真正實現(xiàn)了上市；在全國范圍內(nèi)，拿到相關臨床批件的企業(yè)也僅有9家，其中7家進入了臨床一期。從這個角度上看，以華賽伯曼為代表的青島企業(yè)已經(jīng)走在了全省乃至全國細胞免疫療法的行業(yè)前列。

根據(jù)BCC發(fā)布的《2024年全球細胞與基因治療市場報告》，全球細胞與基因診療市場到2028年將達到233．3億美元，年復合增長率達到26．4％。面對這片即將爆發(fā)的新藍海，國內(nèi)外都在加碼布局。

高青介紹，按照計劃，華賽伯曼將于今年5月完成一期臨床試驗，并開始申報關鍵二期臨床。預計到2027年有望完成二期臨床，相關產(chǎn)品有望在2027年底或2028年初申請上市。（青島日報／觀海新聞記者 耿婷婷 實習生 劉瑩）