膽囊癌惡性程度最高，自1777年首次報道以來，在200多年后的今天，其預(yù)后不樂觀。1994年，有人調(diào)查了73個不同國家醫(yī)院的724例膽囊癌病例后發(fā)現(xiàn)膽囊癌病人的中位生存期為3個月，80％以上的患者于1年之內(nèi)死亡，5年生存率低于5％。由于目前對膽囊癌的早期診斷尚存在諸多困難，因此醫(yī)患雙方深入了解膽囊癌發(fā)生的危險因素及病因，是提高治愈率的關(guān)鍵。哪些是膽囊癌最常見的危險因素呢？
   ●膽囊結(jié)石　膽囊癌與膽結(jié)石有著密切關(guān)系，歐美國家膽囊癌病人合并膽囊結(jié)石達(dá)54．3％～100％，國內(nèi)為20％～82．6％。從膽結(jié)石角度看，膽石癥患者中有1．5％～6．3％合并膽囊癌。還有研究顯示，膽結(jié)石患者比無結(jié)石者的膽囊癌發(fā)病危險性增加4～5倍，膽結(jié)石發(fā)作年齡越早膽囊癌發(fā)病的危險越大；膽結(jié)石直徑大于1cm者膽囊發(fā)病的危險性要比直徑小于1cm者大10倍。
   ●慢性膽囊炎　慢性膽囊炎與膽囊癌有一定的關(guān)系，膽囊結(jié)石，慢性膽囊炎，膽囊癌往往合并存在。膽囊黏膜經(jīng)化生、增生或息肉樣變可演變成原位癌。有研究顯示，膽囊不典型增生到晚期癌的進展時間大約為15年。
   ●膽囊腺瘤　膽囊腺瘤分為乳頭狀腺瘤、管狀腺瘤、管狀乳頭狀腺瘤。膽囊腺瘤的特征多為有蒂、單發(fā)，目前已被公認(rèn)為是膽囊癌前病變。一般認(rèn)為其癌變率在10％左右。若合并膽囊結(jié)石則癌變的危險性增加；腫瘤直徑10mm以上者，癌變可能性大。
   ●膽囊腺肌增生癥　膽囊腺肌癥是一種增生性疾病，主要以膽囊黏膜和肌層增生為特點，形成壁內(nèi)憩室、囊腫等。過去認(rèn)為膽囊腺肌增生癥無癌變可能，但近年日本、法國等陸續(xù)有膽囊腺肌增生癥的基礎(chǔ)上發(fā)生膽囊癌的報道。
   ●膽胰匯合部畸形　胰－膽管匯合部畸形，即胰膽管合流為先天性消化系統(tǒng)畸形。關(guān)于胰管合流異常引起膽囊癌的機制，目前最合理的解釋是胰液的返流。胰液引起膽囊癌的機制，可能是由于膽汁中卵磷酯被胰液中的磷酸酯A2水解產(chǎn)生脫脂酸卵磷酯，后者有損害細(xì)胞膜的作用，它積聚在膽囊壁內(nèi)刺激膽囊上皮，使上皮細(xì)胞發(fā)生變性，非典型增生以致癌變。
   ●工業(yè)致癌物質(zhì)　動物實驗顯示氮甲苯、亞硝胺等可致膽囊癌的發(fā)生。
   ●女性激素　美國第3次國家癌腫調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每10萬人口中每年膽囊癌的年齡校正發(fā)生率為男性1．1人，女性2．2人；而日本則為男性0．7人，女性1．5人。因此，有人推測這可能與體內(nèi)的雌激素水平有一定的關(guān)系。
   ●其他　膽囊癌的發(fā)生還與年齡有關(guān)，原發(fā)性膽囊癌多在50～70歲的中老年人中產(chǎn)生；體重超過正常的20％～30％可增加膽囊癌發(fā)生的危險性，有研究顯示體重指數(shù)大于或等于24是膽囊癌的高危因素。